1、染色体异常

染色体异常是损害胚胎的发育能力、导致着床失败的主要原因，自发性流产中胚胎非整倍体率高达70%²。配子异常和胚胎卵裂异常均可导致染色体异常。Kort等³回顾性分析了既往不良妊娠史( 包括复发性流产、非整倍体妊娠、IVF 失败) 和非医学原因行性别鉴定IVF患者的植入前遗传学筛查( preimplan- tation genetic screening，PGS) 结果，非整倍体数在有不良妊娠史患者中高，且非年龄依赖。

染色体异常影响妊娠结局

女性＞35岁后怀孕几率和胚胎着床率明显下降， 其主要原因是非整倍体卵子增加，胚胎染色体异常发生率高。Harton 等²的一项多中心回顾性分析中，不同年龄组 IVF / ICSI-ET 周期行微阵列比较基因组杂交( comparative genomic hybridization，CGH) ，筛选出整倍体胚胎移植。结果非整倍体率与年龄呈正相关，＜ 35岁发生率为 53. 1%，≥43 岁为 92. 6%。胚胎着床率在＜42 岁的患者中没有随年龄改变，≥43 岁的患者则下降。移植整倍体胚胎提高了高龄患者的着床率，这提示胚胎染色体非整倍体性是导致高龄女性着床失败的重要原因。

染色体嵌合体是指在一个个体中同时存在两种及以上染色体核型的细胞体系，在胚胎发育中很常 见，着床前胚胎发生率为 15% ～ 90%⁴。嵌合体会影响胚胎的发育和着床能力，影响程度与染色体异常发生的时间、数量、位置和后续发育等因素相关。

染色体异常图示

在小鼠的嵌合体胚胎模型中发现嵌合体存在会导致不良结局，但随着胚胎的发育，非整倍体细胞比例会减少，且有足够数量正常细胞的嵌合体胚胎能发育为健康胚胎。这说明胚胎在发育过程中有一定的自我选择和修复能力，嵌合体存在不一定会影响胚胎的最终结局，还需考虑嵌合体数量、发生的位置等。Spinella等⁵在一项前瞻性研究中为 77 例患者移植了嵌合体囊胚，根据嵌合体中非整倍体比例分为低比例嵌合体 (＜50%) 和高比例嵌合体( ＞ 50%) 。研究结果示低比例嵌合体较高比例嵌合体的胚胎种植率、临床妊娠率 和活产率高( 分别为 48. 9% vs 24. 2%，40. 9% vs15. 2%，42. 2%  vs  15. 2%) 。与移植整倍体囊胚患者比较，高比例嵌合体患者的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率均降低( 分别为 24. 4%  vs 54. 6%，15. 2%  vs46. 4%，15. 2%  vs 46. 6%) ，低嵌合体患者则无差异。