不放弃就有希望，爱是传承！

宝贝猪2019-11-16 14:07:38来自天津的网友370

原创： Dr杨 Dr杨艳玲遗传与健康教室罕见病 • 科普第26期我的二女儿是一个软软糯糯、安静乖巧的小宝贝，白白的皮肤，大大的眼睛。常常看着她，我都会想起她远在天堂的姐姐，大女儿是因为“脑水肿”走的，走得非常的急，以至于我们还来不及好好地送她一程。那些日子我食不知味，泪如雨下，多亏孩子爸爸坚强地支撑着我们的家，他一再劝我想开些：“上天给你关了一扇门，一定会给你开一扇窗”。 2016年，我们迎来了二妞，一家人都非常的开心，把她视为掌上明珠，我一直觉得她是姐姐生命的延续，我把对两个孩子的爱都给她，我愿意倾尽一生去照顾好她。

天有不测风云，二宝一岁多一点的时候，开始不像以前那么乖了，每天总是哭闹，厌食，有时呕吐，虽然她不会说，但是我能觉察出她烦躁不安，二宝手脚有点僵直，表情带着痛苦。因为有姐姐的前车之鉴，我们一点都没有耽误，带她去北京就医，经过详细的检查，发现二宝血液瓜氨酸很高，引起高氨血症、肝损害和脑损害，被确诊为一种罕见病“瓜氨酸血症I型”。几年前的那种被刀剐的心痛再次来袭，唯一区别的是这次我们还有机会，有时间给二宝采取最好的治疗。在医生的精心呵护下，经过低蛋白饮食、补充精氨酸等治疗，我们也终于松了一口气。为了根治，2018年做了肝移植，孩子爸爸捐了1/3的肝脏给二宝，给了二宝第二次生命。肝移植后孩子恢复正常饮食，健康状况良好，我们不用提心掉胆，不用担心孩子因为发烧感冒或者吃了高蛋白食物后会昏迷。现在二宝已经入托了，像其他宝宝那样蹦蹦跳跳，上天把她留在了我们身边，我们很满足。患儿，女，1岁3个月，主因“哭闹不安、烦躁”入院。病史：患儿为母亲第2胎第2产，足月顺产出生，出生体重3300g。1岁断母乳，改配方奶粉，厌食，吃肉类、蛋、鱼虾后恶心，呕吐，便秘。1岁3个月时发热，哭闹不安，烦躁。家族史：患儿父母健康，非近亲婚配。第一胎女婴生后智力运动发育正常，1岁7个月时发热两天，呕吐，服用退热剂及抗生素无效，昏迷，肝功能异常，死于脑水肿，疑诊“瑞氏综合征”，病因不明。查体：精神萎靡，体格发育正常，肝脏右肋下3cm可及，四肢肌张力略高，右侧巴氏征、查道克征阳性。一般化验：血氨显著增高（160 μmol/L，正常值< 60 μmol/L），谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著增高。血液氨基酸、酰基肉碱谱分析：瓜氨酸显著增高，游离肉碱轻度降低，酰基肉碱谱正常。尿液有机酸分析：尿嘧啶和乳清酸增高。诊断：瓜氨酸血症1型治疗与转归：低蛋白饮食，补充精氨酸，每天2g，分次食用，左卡尼汀每天1克，保肝治疗。患儿病情显著改善，情绪好转，智力运动发育正常，仍厌食，常有腹胀。基因分析：患儿ASS1基因存在复合杂合突变，分别来自父母，支持瓜氨酸血症1型诊断。遗传指导与下一胎产前诊断：患儿父母各携带一个突变。母亲第3胎孕20周时来院抽取羊水，羊水细胞ASS1基因未检出与先证者相同的突变，胎儿未患瓜氨酸血症1型。第3胎为男婴，出生后检测血液氨基酸谱正常，发育良好。

瓜氨酸血症1型（Citrullinemia type I）即精氨酰琥珀酸合成酶（Argininosuccinate synthetase，ASS）缺乏症，是一种罕见的尿素循环障碍，属于常染色体隐性遗传病。病因和发病机制精氨酰琥珀酸合成酶是尿素循环中的一种限速酶，催化尿素循环中的第三步，即瓜氨酸转化为精氨酰琥珀酸。由于ASS1基因突变，精氨酰琥珀酸合成酶活性完全或部分丧失，导致瓜氨酸血症1型。临床表现由于酶缺陷程度的不同，患者个体差异显著。根据起病早晚及临床表现可分为两类： 1．经典型：全身性精氨酰琥珀酸合成酶缺乏，多于新生儿期起病，成人偶见，血、尿瓜氨酸浓度显著增高，精氨酸水平低下，临床表现为喂养困难、呕吐、惊厥、四肢强直、意识障碍，急性期死亡率高，存活者多见脑萎缩、智力运动损害。 2．晚发型：肝脏精氨酰琥珀酸合成酶缺乏，可于学龄期至成年发病，血、尿瓜氨酸浓度常为中度增高，精氨酸水平增高或正常，临床常见表现为精神行为异常、智力运动倒退、肝损害，半数患者有嗜豆倾向，急性发作时可出现意识障碍、昏迷，甚至猝死。诊断 1．代谢分析：血液瓜氨酸显著增高，血氨增高，尿液乳清酸、尿嘧啶增高。 2．酶学分析：经典型患者全身各组织精氨酰琥珀酸合成酶活性缺乏，晚发型患者肝脏精氨酰琥珀酸合成酶活性降低。 3．基因诊断：编码精氨酰琥珀酸合成酶基因ASS1位于9q34-qter，包括16个外显子，国内外已发现多种突变。

治疗急性期应暂停天然蛋白质摄入，通过药物、饮食及血液透析控制血氨水平。但是，无蛋白饮食不能超过48小时，24小时后需小量进食含蛋白的食物，以免内源性蛋白分解。缓解期需控制血氨在100μmol/L以下，使血浆谷氨酰胺水平接近正常。 1．饮食治疗，限制天然蛋白质，保证热量。 2．精氨酸、中链脂肪酸、维生素等营养支持。 3．苯甲酸钠、苯丁酸等降氨治疗。 4．肝移植。预防在先证者ASS1基因诊断明确的前提下，母亲再次妊娠时采取胎盘绒毛或羊水细胞，通过ASS1突变分析进行产前诊断。采用液相串联质谱法血液氨基酸分析，可进行瓜氨酸血症1型的新生儿筛查，及早发现患儿，早期诊断及时干预，可显著减少残障，降低死亡率。 “作为一个罕见病患儿的妈妈，我亲身经历了一个家庭在病痛面前遭遇毁灭性打击，从无药可治的绝望，到找到治愈的希望。”生命都不完美，永不放弃与其说是勇敢，不如说是一种不舍：不舍得最爱的人，不舍得坚持陪伴的人，不舍得这酷暑寒冬同时也春华秋实的人间！参考文献： 1. Wu TF, Liu YP, Li XY, Wang Q, Song JQ, Yang YL. Prenatal diagnosis of citrullinemia type 1: A Chinese family with a novel mutation of the ASS1 gene. Brain Dev. 2013, 36(3)：264-267.2. Gao HZ, Kobayashi K, Tabata A, Tsuge H, Iijima M, Yasuda T, Kalkanoglu HS, Dursun A, Tokatli A, Coskun T, Trefz FK, Skladal D, Mandel H, Seidel J, Kodama S, Shirane S, Ichida T,Makino S, Yoshino M, Kang JH, Mizuguchi M, Barshop BA, Fuchinoue S, Seneca S, Zeesman S, Knerr I, Rodés M, Wasant P, Yoshida I, De Meirleir L, Abdul Jalil M, Begum L, Horiuchi M, Katunuma N, Nakagawa S, Saheki T. Identification of 16 novel mutations in the argininosuccinate synthetase gene and genotype-phenotype correlation in 38 classical citrullinemia patients..Hum Mutat. 2003, 22 (1): 24-34.3. Engel K, Hohne W and Haberle J. Mutations and polymorphisms in the human argininosuccinate synthetase (ASS1) gene. Hum. Mutat. 2009，30: 300-307.4. 吴桐菲. 瓜氨酸血症1型. 见：杨艳玲主编，从病例开始学习遗传代谢病，人民卫生出版社，2018年10月出版，224-225.5. 娄燕，尹娜，陈凤琴，程亚颖，徐丽瑾，戴方，宋晓涛.串联质谱技术选择性筛查遗传代谢病高危患儿552例初步分析.中国当代儿科杂志，2011,13(4):296-299 我是杨顾问，不负医学不负卿二级教授，北京大学第一医院儿科博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床遗传学组副组长、临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗

* 本文所涉及医学部分，仅供阅读参考。如有不适，建议立即就医，以线下面诊医学诊断、治疗为准

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